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 眾所周知，胃癌是全球范圍內高發的惡性腫瘤。既往以氟嘧啶類藥物聯合奧沙利鉑（如CAPOX或FOLFOX方案）為代表的全身化療方案是晚期胃癌患者的標準治療選擇[1]。然而，即便采用了上述治療方案， 晚期胃癌患者的預后仍不容樂觀，中位總生存期（OS）通常難以突破1年。

 為突破療效瓶頸，臨床研究不斷拓展新的治療策略，多種靶向/免疫療法應運而生。例如，HER2靶向治療、VEGF靶向藥物以及PD-1/PD-L1抑制劑，無論是單藥還是與化療藥物聯合應用，均已被批準用于晚期胃癌患者的治療。但是，這些療法的獲益者主要集中在HER2陽性、PD-L1陽性或微衛星高度不穩定（MSI-H）的患者中。值得注意的是，HER2陽性患者僅占胃癌患者的8.8%~12%[2-3]，MSI-H患者比例更低。即使PD-1/PD-L1抑制劑聯合化療已被批準用于晚期胃癌患者的一線治療，其主要獲益仍然集中在PD-L1 CPS≥5的患者中。因此，開發能夠覆蓋更廣泛患者群體的創新療法成為當務之急。

 在此背景下，Claudin 18.2作為新型治療靶點備受矚目。Claudin 18.2是一種緊密連接蛋白，正常情況下在非惡性胃上皮細胞中表達。在惡性轉化過程中，由于緊密連接結構遭到破壞，Claudin 18.2暴露于腫瘤細胞表面，成為理想的治療靶點[4]。特別是，Claudin 18.2陽性胃癌占比高達38%[5-6]，這一發現為開發新型靶向治療策略提供了重要契機，為更多患者帶來新的治療希望。

 針對Claudin 18.2的藥物研發/臨床研究涵蓋單克隆抗體、雙特異性抗體、CAR-T細胞療法及抗體藥物偶聯物（ADC）等[4]。其中，佐妥昔單抗憑借兩項IⅡ期臨床研究的出色成果，成為迄今唯一獲批用于治療Claudin 18.2陽性胃癌的創新藥物。

 佐妥昔單抗是一種嵌合IgG1單克隆抗體，其活性Fc結構域通過誘導抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和補體依賴的細胞毒作用（CDC），有效激活抗腫瘤免疫應答[4-5]。一項在日本進行的I期研究確認了佐妥昔單抗良好的安全性特征[7]。隨后的隨機II期FAST研究納入了既往未經治療的Claudin 18.2陽性局部晚期不可切除的胃癌/胃食管交界處癌/食管腺癌患者，評估了佐妥昔單抗聯合化療一線治療的臨床獲益。研究結果顯示，與安慰劑組相比，佐妥昔單抗聯合化療組在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面均實現顯著延長[8]。基于這些令人鼓舞的結果，研究者們開展了兩項關鍵性全球、隨機、雙盲、對照III期研究——SPOTLIGHT和GLOW，深入評估佐妥昔單抗聯合標準化療在Claudin 18.2陽性、HER2陰性局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處腺癌患者中的療效和安全性[5-6]。

 這兩項III期研究均成功達到主要終點和關鍵次要終點。SPOTLIGHT研究共納入565例患者，隨機分配至佐妥昔單抗+mFOLFOX6組（n=283例）或安慰劑+mFOLFOX6組（n=282例）。結果表明，佐妥昔單抗組顯著降低疾病進展或死亡風險25%（HR 0.75，P=0.0066），mPFS達10.6個月，顯著優于安慰劑組的8.7個月。同時，佐妥昔單抗組的死亡風險降低25%（HR 0.75，P=0.0053），mOS達18.2個月，較安慰劑組的15.5個月顯著延長。GLOW研究主要在亞洲地區開展，其中62.1%的受試者來自亞洲（以中國為主）。507例患者按1:1比例隨機分配至佐妥昔單抗+CAPOX組或安慰劑+CAPOX組。研究顯示，佐妥昔單抗+CAPOX組在mPFS（8.2個月 vs 6.80個月，HR=0.69）和mOS（14.4個月 vs 12.2個月，HR=0.77）方面均優于對照組[5-6]。兩項研究的安全性數據顯示，未發現新的安全性信號，惡心和嘔吐是最常見的≥3級TEAEs，但主要發生于首個治療周期，此后逐漸減輕。亞組分析進一步證實，大多數亞組患者均能從佐妥昔單抗聯合mFOLFOX6/CAPOX中獲益。綜合而言，這些研究結果充分證實了佐妥昔單抗聯合化療在改善Claudin 18.2陽性晚期胃癌患者生存預后方面的顯著優勢，同時展現了可控的安全性特征。

 佐妥昔單抗在中國的獲批具有里程碑式意義。鑒于中國胃癌發病率和死亡率的嚴峻形勢——發病人數和死亡人數分別位居所有惡性腫瘤的第五位和第三位[9]，開發新型高效治療方案已成為臨床亟待解決的關鍵問題。作為全球和中國首個獲批的抗Claudin 18.2藥物，佐妥昔單抗的引入為中國Claudin 18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處腺癌患者提供了一種突破性的治療選擇，有望顯著改善這一群體的生存預后。其獲批不僅填補了國內Claudin 18.2靶向治療的空白，更標志著中國胃癌精準治療進入新時代。

 與傳統靶向治療相比，佐妥昔單抗的獲批大幅拓展了胃癌靶向治療的獲益人群。相較于HER2陽性胃癌患者的有限比例，Claudin 18.2在胃癌中的高表達率（38%）意味著更廣泛的患者群體將從這一創新療法中獲益，這對提升國內胃癌整體治療水平具有重要的推動作用。

 該藥物的獲批不僅為臨床實踐帶來新的治療選擇，更開啟了胃癌精準治療的新篇章，標志著中國胃癌治療策略進入更精準、更個體化的發展階段。這一突破性進展必將為中國胃癌患者帶來更多治療希望，推動胃癌治療領域的持續創新與發展。