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如何理解多原發腫瘤和不明原發腫瘤（CMUP）？胡夕春教授以原發灶“不等于一”的概念展開了生動詮釋。

臨床中，如果一個患者胃不舒服，經過檢查明確診斷為胃癌，這是腫瘤原發灶“等于一”的情況，而多原發腫瘤和不明原發腫瘤所研究的則是原發灶“不等于一”的腫瘤。隨著腫瘤治療效果越來越好，很多患者可能會發生第二個腫瘤甚至第三個腫瘤，這時鑒別患者的轉移灶究竟來自第一個腫瘤的轉移，還是第二個腫瘤的轉移就成為必要，這是原發灶“大于一”的多原發腫瘤。另一種原發灶“不等于一”的情況，是不知道原發灶、以轉移灶為初始臨床表現的腫瘤：臨床中常遇到轉移性肝癌或轉移性肺癌患者，他們的原發灶其實并不在肝或肺，而可能在其他部位。據美國統計，這樣的原發不明腫瘤約占所有腫瘤類型的2%~3%，而國內目前尚無統計數據。

胡夕春教授表示，患者只有診斷清楚了，才有可能接受標準的規范治療，在腫瘤精準診療快速發展的當下，多原發和原發不明腫瘤的診療現狀已嚴重滯后。目前，包括美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）、歐洲腫瘤內科學會（ESMO）、中國臨床腫瘤學會（CSCO）和中國抗癌協會（CACA）在內的國內外腫瘤指南，都是根據瘤種分書立冊提供臨床診療推薦，而原發灶不明的多原發和不明原發腫瘤患者難以從指南中找到診療依據，更難以實現精準治療。

基于這一背景，2017年9月，復旦大學附屬腫瘤醫院成立了國內首個多原發和不明原發腫瘤診治中心，整合腫瘤內科、外科、放療科、婦科、放射診斷科、核醫學科、介入科、內鏡科、病理科、細胞室等多個腫瘤學科專家團隊資源，通過“多兵種”聯合作戰、全方位覆蓋檢查，制定原發不明腫瘤診治“復旦方案”，共同揭開“看不見的腫瘤”的真面目。2019年，胡夕春教授還牽頭成立了中國抗癌協會多原發和不明原發腫瘤專業委員會，帶領全國腫瘤學專家，就多原發和不明原發腫瘤制定共識和治療規范，并于2022年發布了中國首部《多原發和不明原發腫瘤》診治指南。

2024年7月底，復旦大學附屬腫瘤醫院多原發腫瘤和不明原發腫瘤多學科團隊在《柳葉刀·腫瘤學》（Lancet Oncology）雜志發表了全球首個針對原發不明腫瘤的前瞻性隨機對照臨床研究成果。這項名為“Fudan Cup-001”的臨床研究，旨在通過基因檢測技術，更精準推斷原發不明腫瘤患者的原發灶，并實現臨床治療的個性化、精準化，突破既往治療的“瓶頸”。研究于2017年由胡夕春教授和羅志國教授共同牽頭開展，歷時7年，在國際上首次證實了原發不明腫瘤進行“部位特異性治療”的有效性。

胡夕春教授表示，由于相關研究缺少，憑借主診醫生經驗的“經驗性化療”目前仍然是多原發和原發不明腫瘤患者的標準治療方法。Fudan CUP-001研究是全球第一個證實基因檢測指導下的部位特異性治療可改善原發不明腫瘤患者生存的隨機對照臨床研究，這提示原發不明腫瘤是由不同原發灶患者組成的異質性群體，而不是單一性疾病，對這類患者進行追根溯源，再開展相應的精準治療有望成為新的標準治療方案。

《柳葉刀·腫瘤學》在同期發表的述評中，稱Fudan CUP-001研究為原發不明腫瘤分子診斷和部位特異性治療的“一個重要的里程碑”。此外，在隨后召開的2024 ESMO年會中，胡夕春教授受邀參加由世界原發不明腫瘤聯盟（the World CUP Alliance）主辦召開的“精準腫瘤學的獲取和認知圓桌會議”（Roundtable on  access & awareness of precision oncology），就團隊在原發不明腫瘤精準診治方面的原創研究成果和臨床診療實例進行了分享，再次向世界展示了中國團隊在原發不明腫瘤領域的“中國原創”和“世界領先”。

作為“冷門”瘤種，多原發腫瘤和不明原發腫瘤的研究很辛苦，但也很值得。胡夕春教授對團隊發展滿懷信心：“選擇這塊‘難啃的硬骨頭’，對我們來說是挑戰也是機遇。大家都不做，我們來做，就更容易做出原創性的成果。從2017年到2024年，我們團隊用了7年的時間來打磨第一份成果。未來，我們將在醫院的支持和團隊的努力下，積累更多的數據和經驗，并向國際推廣，造福更多患者。”

目前，人工智能在醫學領域取得了快速發展，但胡夕春教授表示，由于多原發和不明原發腫瘤的臨床數據不足，人工智能在這一領域的價值仍然有限。為此，團隊希望能在中國多原發和不明原發腫瘤領域積累更多數據和經驗，為今后的臨床診療和技術發展提供依據和參考。

據胡夕春教授介紹，基于Fudan CUP-001研究成果，團隊已經建立了復旦的疑難腫瘤診斷技術，并有望被國家衛生健康委采用，作為國家示范診斷技術獲批，向全國推廣。多原發腫瘤和不明原發腫瘤作為疑難腫瘤，對病理科醫生資質要求較高，在國外往往需要病理科醫生工作10年以上且經過專業培訓才有資質開具報告。而Fudan CUP-001研究中的90基因表達檢測可以利用組織起源的相似度來判斷腫瘤原發灶，若能進入臨床，就可以作為客觀依據被參考，只要取得符合要求的標本送檢，就可以明確診斷并進行針對性檢查和治療，使全國疑難腫瘤的診治水平同質化發展成為可能。

探明原發不明腫瘤真相，這支“復”爾摩斯團隊仍在持續探索。談到未來，胡夕春教授充滿期待：首先，要把中國經驗向國際推廣，并開展國際多中心臨床研究。第二，Fudan CUP-001研究成果發布之后，團隊仍在計劃和開展002、003號臨床試驗，為下一次突破蓄力。最后，目前多原發和原發不明腫瘤的診斷技術還不能達到100%的正確，未來還要集結多學科團隊的力量不斷優化、創新，進一步提高疑難腫瘤，尤其是多原發和原發不明腫瘤的診治水平。

胡夕春教授

復旦大學附屬腫瘤醫院

多原發和不明原發腫瘤多學科團隊首席專家

主任醫師，教授，博士研究生導師

復旦大學附屬腫瘤醫院大內科首席

復旦大學附屬腫瘤醫院CMUP多學科首席

ESMO乳腺癌Faculty Member

國際ABC 5-7 panelist

代表性成果：

乳腺癌 NEJM （第二作者），Lancet Oncol（第一/通訊）

原發不明癌 Lancet Oncol（通訊，里程碑）

主持十三五“重大新藥創制”科技重大專項等

主編《腫瘤科常見診療問題問答-胡夕春醫生查房實錄》等