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研究速遞：舒巴坦-度洛巴坦與17種常見抗菌藥物均無拮抗作用

2025-04-02作者：Medical Editor-G資訊

有效治療抗生素耐藥菌引起的感染，通常需要聯合使用兩種或多種抗菌藥物。舒巴坦-度洛巴坦已在國內獲批用于治療由鮑曼-醋酸鈣不動桿菌復合體（ABC）敏感分離株引起的18歲及以上患者的醫院獲得性細菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關細菌性肺炎（VABP） 1，在實際臨床治療時，可能會與其他藥物聯合使用。2024年5月發表于《Diagnostic Microbiology & Infectious Disease》雜志的一項研究2 ，探討了舒巴坦-度洛巴坦與其他抗菌藥物聯合應用時對鮑曼不動桿菌（AB）的體外抗菌活性，本文對該研究進行解讀，旨在為舒巴坦-度洛巴坦的聯合用藥提供參考。


研

究


方

法


研究選取了10株經過遺傳學表征的AB臨床分離株及參考菌株，選取了17種抗菌藥物，包括常見的抗革蘭陰性菌、抗革蘭陽性菌及一種抗真菌藥物，采用棋盤法進行聯合藥敏試驗。舒巴坦在96孔板中水平連續稀釋，測試藥物垂直連續稀釋，隨后加入終濃度為4 μg/mL的度洛巴坦，通過肉湯微量稀釋法測定各抗菌藥物單獨及聯合應用時的最小抑菌濃度（MIC），并計算分數抑制濃度指數（FICI）以評估藥物間的相互作用。FIC≤0.5表示協同作用，FIC>0.5~4表示相加/無關作用，FIC>4表示拮抗作用。


研

究


結


果

1. 不同抗菌藥物對10株AB分離株的MIC值


研究使用微量肉湯稀釋法檢測舒巴坦-度洛巴坦、亞胺培南、美羅培南、黏菌素、阿米卡星、環丙沙星、頭孢吡肟、米諾環素、利福平、萬古霉素等抗菌藥物對10株AB分離株的MIC，結果如表1所示。


表 1 不同抗菌藥物對AB菌株的MIC值（僅列出部分）

圖片1.png

注：SUL-DUR為舒巴坦-度洛巴坦；IPM為亞胺培南；MEM為美羅培南；COL為黏菌素；CIP為環丙沙星；AMK為阿米卡星；FEP為頭孢吡肟；MIN為米諾環素；RIF為利福平；VAN為萬古霉素。




2. 舒巴坦-度洛巴坦與測試的17種抗菌藥物之間的相互作用


研究結果顯示，舒巴坦-度洛巴坦與大多數抗菌藥物聯合使用時，對AB表現為相加或無關作用（FICI=0.51~2.38）。最重要的是，舒巴坦-度洛巴坦與所有試驗的革蘭陽性菌抗菌藥物、革蘭陰性菌抗菌藥物及抗真菌藥物（包括亞胺培南、美羅培南、黏菌素 、環丙沙星、阿米卡星、頭孢吡肟、米諾環素、利福平、萬古霉素等）聯合使用時，均未觀察到對AB分離株的拮抗作用。


表2 舒巴坦-度洛巴坦聯合其他抗菌藥物的棋盤法檢測結果（僅列出部分）

圖片2.png

注：SUL-DUR為舒巴坦-度洛巴坦；IPM為亞胺培南；MEM為美羅培南；COL為黏菌素；CIP為環丙沙星；AMK為阿米卡星；FEP為頭孢吡肟；MIN為米諾環素；RIF為利福平；VAN為萬古霉素。


僅在少數情況下舒巴坦-度洛巴坦與部分抗革蘭陰性菌藥物（如阿米卡星、頭孢吡肟、米諾環素、美羅培南、利福平）聯合使用時出現出協同作用，但這種協同作用具有菌株和藥物依賴性。例如，舒巴坦-度洛巴坦與5種抗菌藥物聯合作用于菌株ARC3492 AB時都表現出協同作用，但舒巴坦-度洛巴坦與所有測試藥物聯合使用時對3株菌株均未表現出協同作用。




3. 研究未發現鮑曼不動桿菌編碼的β-內酰胺酶類型與協同作用之間存在相關性


研究未發現AB菌株所編碼的β-內酰胺酶類型和舒巴坦-度洛巴坦與其他抗菌藥物的協同作用之間存在相關性。例如，菌株ARC3486和ARC5079均編碼blaOXA-72，但僅ARC3486在舒巴坦-度洛巴坦與頭孢吡肟聯合時表現出協同作用，而ARC5079則未表現出任何協同作用。


總

結


體外研究表明大多數藥物與舒巴坦-度洛巴坦存在相加或無關的相互作用，協同作用僅存在于少數具有抗革蘭氏陰性菌活性藥物的聯合方案中，并且具有菌株和藥物依賴性。研究未發現鮑曼不動桿菌編碼的β-內酰胺酶類型與協同作用之間存在相關性。


本研究最重要的發現是舒巴坦-度洛巴坦與所選抗菌藥物之間均無拮抗作用，初步表明舒巴坦-度洛巴坦與17種其他抗菌藥物聯合使用不會影響其對鮑曼不動桿菌的抗菌活性。此外，研究結果也初步證明，舒巴坦-度洛巴坦不會對抗菌劑對其目標病原體的活性產生不利影響。

注：本研究為體外研究，結果僅供參考


僅供醫療衛生專業人士閱讀/參考

（編輯 楊惠杰 整理）


參考文獻：

1.國家藥品監督管理局. httpswww.nmpa.gov.cnzhuanticxylqxcxypxx20240520091748157.html

2. McLeod S Met al. In vitro antibacterial activity of sulbactam-durlobactam in combination with other antimicrobial agents against Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex[J]. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 2024, 109(3): 116344.

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